Mécanismes de séquestration de la tubuline: etudes biochimiques de l'interaction entre la tubuline et les protéines de la famille de la stathmine.

Abstract

La stathmine régule la dynamique des microtubules en séquestrant la tubuline dans un complexe constitué de deux hétérodimères de tubuline par molécule de stathmine (complexe T2S). Les autres protéines de la famille de la stathmine peuvent aussi lier deux hétérodimères de tubuline grâce à leur domaine de type stathmine (SLD), mais les différents complexes T2-SLD présentent des stabilités très variables. L’objectif de ce travail a été de comprendre le mécanisme moléculaire conduisant à la formation et à la stabilisation des complexes T2-SLD et les raison de leur diversité. L’analyse de la contribution relative de trois régions de SLD et de leur relation fonctionnelle a apporté des éléments de réponse à ces questions. Grâce à la découverte de peptides issus de SLD s’opposant à la polymérisation de la tubuline et à notre collaboration avec des cristallographes pour résoudre la structure des complexes T2 SLD, ce travail s’inscrit par ailleurs dans le cadre du développement de nouvelles stratégies anticancéreuses visant à perturber la formation du fuseau mitotique.